29歳のプログラマー・鈴木一郎は、オンラインゲームの下請け会社に勤める。多忙を極め30時間もの仮眠の末、目を覚ますと目の前には異世界が広がっていた。グランドキャニオンのような壮大な渓谷の中にいる。事情を読み込めない中、視界の隅にステータス表示や「全マップ探査」など仕事をしていたゲームと同じようなメニュー画面が現れる。これは夢に違いないと自分に言い聞かせるが、状況を整理していると鈴木の前に、蜥蜴人（リザードマン）の大軍が。やがてこれは現実なのだと受け入れ、せっかくなのでこの世界の観光と、元の世界へ戻る方法を探しに出かけようと決意する。

「デスマーチからはじまる異世界狂想曲」は、愛七ひろの原作小説を大沼心監督がアニメ化した作品です。異世界転移ファンタジーというジャンルで、ライトノベルでは人気の「異世界転移物」を描いています。物語は、ゲームプログラマーの主人公が異世界に転移し、そこで様々な冒険を楽しむという内容です。主人公の視点から描かれる新たな世界とその生活は、視聴者にも新鮮な驚きと楽しさを提供します。