「殺人を無罪にする方法」は、犯罪学教授であり現役の女弁護士アナリーズ・キーティングが主人公。彼女は毎年、自身が担当するケースを学生たちに実地訓練で学ばせるため、優秀な新入生をインターンとして選ぶ。この年も個性的な5人が選ばれ、アナリーズが弁護する裁判に駆り出される。しかし、新学期のある日、大学の女子学生が行方不明になる事件が起き、インターンに選ばれた彼らも殺人事件に巻き込まれてしまう。彼らはアナリーズの型破りなやり方に振り回されながらも、仲間を出し抜いて彼女に認められようと必死になる。