孤独なクラスメイト・藤宮香織に「友達になって」と申し込んだ長谷祐樹。しかし彼女は、毎週月曜日になると友達との記憶を失うのだった。新しい週になると冷たい態度を取る香織にめげそうになりながらも、祐樹は何度も彼女に手を差し伸べていく。

「一週間フレンズ。」は、友達との記憶だけを1週間で失ってしまう少女と、彼女に思いを寄せる少年の切ない恋物語です。このファンタジックな設定が、繊細なキャラクターデザイン、色彩、声優陣の演技と相まって、視聴者に優しい世界を描き出します。少女の記憶がリセットされるたびに、少年が彼女との関係を築き直す様子は、友情と恋愛の複雑さを描いています。