平凡なサラリーマンだった橘日向と、幼馴染の神宮寺司。ある日2人は女神を名乗る存在により異世界へ飛ばされてしまった。しかも橘は金髪碧眼の美少女の姿で…。お互いがお互いを好きになる前に、一刻も早く元の姿に戻るため、魔王を倒すための旅が始まる。

「異世界美少女受肉おじさんと」は、元男性の美少女橘と親友の神宮寺が贈る、異世界ラブコメディです。二人は友情と恋愛の狭間で揺れ動きながら、絶対に惚れてはいけないという葛藤を抱えています。その葛藤が織りなす冒険は、視聴者に和やかな笑いを誘います。美少女になった元男性と親友の間で繰り広げられるこの物語は、絶対に惚れてはいけないという禁断の恋愛模様を描いています。