裏稼業から離れ、南町奉行所に転属した主水に髪結いのおこうから殺しの依頼がくる。主水は断固として断るが、そのために死人が出たことからおこうに裏の仕事に復帰することを約束。怪力の僧侶・印玄らとともに“仕置屋”として弱者の恨みを晴らしていく。

「必殺仕置屋稼業」は、人気キャラクター・中村主水が初めて一味のリーダー格となる、必殺シリーズの第6作目です。中村主水をメインキャラクターに据えることで、その後の“必殺”シリーズの方向性を決定づけた記念碑的な作品となりました。また、沖雅也演じる無表情な一匹狼・市松の非情な殺し屋ぶりも大きな話題となり、視聴者を引きつけました。この作品は、ドラマの新たな可能性を提示し、その後のシリーズに大きな影響を与えました。