ある日、日本有数の大病院・東帝大学病院から、未知子に仕事の依頼が届く。 東帝大学病院は、彼女の天敵である蛭間重勝が院長を務める大病院。なぜ自分に依頼が来るのか訝しく思う未知子。しかしそんな疑問はすぐに氷解する。実は、未知子を病院に呼んだのは、副院長の久保東子。彼女は、蛭間に追い出された前院長の妹であった。しかも、未知子と東子は、以前出会ったことがあり、その際は医療界の悪口で意気投合した仲であったのだ。東子は、数々の事件でイメージが地に落ちた東帝大学病院を再興したいと未知子に告げる。しかし、東子には何か裏がありそうで…？ そんな中、気鋭のIT社長の手術が行われることが決定する。

「ドクターX ～外科医・大門未知子～(2016)」は、「失敗しない」をモットーに持つ孤高の天才外科医・大門未知子が活躍するヒューマンドラマの第4弾です。大門未知子の手術は常に完璧で、その医療技術と人間力で様々な困難を乗り越えていきます。主な出演者は従来通りで、新たに吉田鋼太郎、滝藤賢一、草刈民代が加わり、さらにミス・ワールド2013日本代表の田中道子が女優デビューを果たし、豪華なキャストが脇を固めます。医療現場のリアルと人間ドラマが交錯する中で、大門未知子の活躍が描かれます。