7年の失踪後、家に戻った磯山武。妻と娘と家族でパン屋を営むも赤字続きで四苦八苦している。唯一めでたいのは娘・ななみが老舗商社の御曹司・白金雅也と婚約したこと。そんなある日、磯山は旧友の紅林と偶然再会。それが彼を再び失踪させる原因に…。

「大全力失踪」は、原田泰造主演のヒューマンコメディドラマで、一度完全失踪を遂げた男、磯山が再び失踪する物語です。友人の怪しい頼みごとを引き受けた結果、今度は殺人犯として追われる立場になります。逃げ回る磯山の出会いや別れ、そして彼が出会った人々を巻き込んだドラマが展開します。その中で磯山自身の成長や人間関係の変化を描きつつ、視聴者に笑いと感動を提供します。