舞台は第二次世界大戦の真っ最中。スティーブ・ロジャースは、身体は貧弱ながら強い正義感と高潔な精神を持ち何度も兵隊に志願していた。諦めずやっとのことで入隊できたスティーブは、軍の科学者エイブラハム・アースキン博士に持ち前の正義感を認められ、「スーパーソルジャー計画」というアメリカ軍の極秘プロジェクトの被験者となる。その計画は無事成功し、スティーブは鋼鉄のような肉体と超人間的パワーを手にした。しかし、その後施設が襲撃を受けアースキン博士は暗殺されてしまう。スティーブはマスコットキャラクターとして、軍のPR活動とすることになり・・？！

「キャプテン・アメリカ/ザ・ファースト・アベンジャー」は、マーベル・コミックの人気ヒーローを実写映画化したアクションアドベンチャーです。古株のヒーロー「キャプテン・アメリカ」を主人公に据えたアクション大作で、彼の成り上がりと戦いを描いています。また、この作品は後の「アベンジャーズ」シリーズにも繋がる重要な作品で、マーベル・シネマティック・ユニバースの一部として位置づけられています。