スタンフォード大学の医学部に通うジェフの21歳の誕生日を祝うため、高校時代の悪友ミラーとケイシーがやってくる。翌日に大事な面接を控えていたジェフだったが…。

「21オーバー 最初の二日酔い」は、「ハングオーバー！」シリーズの脚本家が手掛けた青春ハチャメチャ爆走コメディです。ストーリーは、アメリカで飲酒が可能になる21歳の誕生日を迎えた若者たちの大暴走を描いています。主演は、「セッション」で知られるマイルズ・テラーを始めとしたフレッシュな顔ぶれが務めており、彼らのユーモラスでエネルギッシュな演技が見どころとなっています。