ある日ニューヨークは治療不可能なウイルスによって、人類滅亡の危機にさらされる。そんな中、軍所属の科学者ロバート・ネビル（ウィル・スミス）はなぜかウイルスに対して免疫があり、ニューヨークにとどまりウイルスの研究を進めることにする。家族との別れの際、娘が「パパが寂しくないように」と、ネビルに自分の愛犬のシェパードのサムを手渡した。それから3年後、廃墟と化したニューヨークでネビルと愛犬サムは研究をしながら暮らしていた。感染者はウイルスによって突然変異し、人を襲って捕食するという恐ろしい「ダーク・シーカー」となっていた。研究の成果は果たして…。

「アイ・アム・レジェンド」は、66億人の絶滅後の近未来を舞台に描かれたSFアクションです。主演のウィル・スミスが演じるのは、人類が絶滅した世界でただ一人生き残った科学者の役柄です。彼は孤独な戦いを続けながら、人類再生への可能性を探し求めます。人類の風景が一変し、絶望的な状況の中でも希望を見つけ出そうとする彼の姿が描かれています。