凄腕の殺し屋・フランクはマフィアのボス、オネスト・ジョンに裏切られ、捕まってしまう。目覚めたフランクの体は性転換手術を施され、女性へと変わってしまっていた。大切なモノを奪われたフランクは、狂気の女医・レイチェルに復讐するため行方を追うが…。

「レディ・ガイ」は、凄腕の殺し屋が目覚めたら女性になっていたという衝撃的な設定のサスペンスアクション映画です。主演は、『バイオハザード』シリーズで知られるミシェル・ロドリゲス。彼女のタフな演技が光ります。また、敵役には『エイリアン』で名を馳せたシガニー・ウィーバーが務めており、新旧の最強女優が激突する姿は見逃せません。この二人の対決が、映画の見どころの一つとなっています。