隣の席の女の子・高木さんにいつもからかわれている男の子・西片。彼女をからかい返そうと考えてもいつも見透かされ、結局からかわれるのがお約束。そんな2人が2年生に進級。再び同じクラス、隣の席になり、西片は今度こそ高木さんをからかい返せるのか。

「からかい上手の高木さん2」は、照れたら負けの「からかいバトル」の第2ラウンドを描いた作品です。主人公の西片は1年生の頃、高木さんにからかわれ続けてきました。しかし、2年生になった彼は「からかい返し」をパワーアップさせ、高木さんに立ち向かうことが期待されます。この作品は、西片の成長と高木さんとの関係の変化を描いており、視聴者はその進展に目を離すことができません。