「アメイジング・スパイダーマン2」は、スパイダーマンとしてニューヨークの平和を守りつつ、恋人グウェンとの愛を育むピーター・パーカーの物語。しかし、旧友でオズコープ社の御曹司ハリー・オズボーンの帰還と、電気技師マックスの感電事故による超人・エレクトロへの変貌により、ピーターの生活は狂い始める。さらに、ハリーはスパイダーマンの血液が自身の病を治す鍵だと信じ、ピーターに血液提供を求める。しかし、ピーターはこれを拒否し、ハリーはスパイダーマンへの憎しみを募らせる。一方、エレクトロはスパイダーマンの命を狙い始め、ピーターは二つの脅威に立ち向かうこととなる。