異星人に不満を持つ人々の代弁者、エージェント・リバティに扇動され、反異星人感情の波が広がるナショナル・シティ。カーラは新人記者、ニア・ナルの相談相手となる一方、報道の力でシティを引き裂きかねない問題の本質を明るみにしていこうとする。

「SUPERGIRL/スーパーガール シーズン4」は、スーパーガールが絶体絶命の危機に直面する物語です。強大な脅威に立ち向かう彼女の姿が描かれています。さらに、スーパーマン最大の敵であるレックス・ルーサーが満を持して登場します。彼とエージェント・リバティ、マンチェスター・ブラックらが一緒になり、スーパーガールを苦しめる展開が繰り広げられます。このシーズンでは、スーパーガールがどのようにこれらの脅威に立ち向かい、どのようにして危機を乗り越えるのかが描かれています。