とある住宅街にある豪奢な一軒家――そこは現職都知事・小津鮫洋一郎（板尾創路）が家族とともに暮らす自宅。ある日そこに新しい家政婦がふたりやってくる。
花田えみり（清水富美加）、そして思わず凝視してしまうほど大柄な女、三田園薫（松岡昌宏）。実は、三田園にはある秘密があった――そう、彼女は家政婦ではなく“家政夫”…。男性なのだ。

「家政夫のミタゾノ」は、家庭を崩壊させて再生する家政夫・ミタゾノの活躍を描いた痛快ヒューマンドラマです。主人公のミタゾノは、TOKIOの松岡昌宏が演じ、市原悦子、米倉涼子が演じてきた家政婦とは一味違う男性家政婦として描かれています。劇中では、ミタゾノが披露するお役立ち家事スキルや情報が紹介され、視聴者がすぐに試してみたくなるような内容となっています。