ある日、突如として上空に現われた巨大宇宙船。ヴォゴン人建設船団と名乗る彼らの目的は、地球を爆破すること。一方的な予告の後、地球の歴史は一瞬にしてその幕を閉じた…。運命のイタズラで "最後の地球人"となった平凡な英国人アーサー・デント（マーティン・フリーマン）は、実は異星人であることが発覚した友人フォード（モス・デフ）と共に、宇宙で生き抜くサバイバル術とクールな風刺に満ちた、銀河系最大のベストセラー＝《銀河ヒッチハイク・ガイド》を頼りに、前途多難な旅へと飛び出すことに！そこで待ち受ける不条理にして気が滅入るキャラクターや、常識ではあり得ない事件の数々。そして旅の行く末に明らかになる、地球誕生にまつわる驚愕の《真実》とは…！？