ディーンとサムの兄弟は全国各地を奔走して、超常現象の調査を行い、悪魔やゴースト、モンスターと闘う。

「スーパーナチュラル」は、ディーンとサムのウィンチェスター兄弟が全国を旅し、超常現象を調査し、悪魔やゴースト、モンスターと闘う物語。血みどろの事件を幾度も経鎖し、大きな代償を払いながらも、母を殺した黄色い目の悪魔、ヴァンパイア、幽霊、シェイプ・シフター、天使など、超自然的なあらゆる脅威と戦ってきた。イレブン・シーズンでは、カインの刻印に支配されたディーンが怪物に変貌し、堕天使のカスティエルや悪魔の王クラウリー、意外な協力者の力を借りて戦うサムの挑戦が描かれる。