「コットンクラブ」は、禁酒法時代のニューヨークを舞台に、若きギャングとタップダンサー兄弟の人間ドラマを描く。マンハッタンのハーレムにある高級ナイトクラブ「コットンクラブ」で交錯する彼らの運命は、ギャングのボス、ダッチが襲撃を受け、命を救ったディキシー・ドワイヤーと、その愛人である歌手のベラ、そして若手の黒人タップダンサー、サンドマンとその兄クレイの物語を通じて描かれる。ディキシーはハリウッドのスターとなり、サンドマンはトップダンサーとなるが、その一方でギャング同士の抗争や愛憎劇が繰り広げられる。