童守小学校5年3組に新たに担任としてやってきた鵺野鳴介、通称ぬ〜べ〜は、おっちょこちょいだが生徒思いの普通の教師のようにみえるが、実はもう一つの顔を持っていた。それは、霊能力教師という顔だった！ぬ〜べ〜の黒い手袋で覆われている左手は、悪霊や妖怪に直接触ることで浄化することができる最強の力「鬼の手」が封印されていて、まさに「地獄先生」と呼ぶにふさわしいものだった。正義感が強く生徒のことが何より大切な地獄先生ぬ〜べ〜は、生徒やその周りの人々を悪霊から守るため、その力をいかんなく発揮する！

「地獄先生ぬ～べ～」は、鬼の手を持つ霊能教師・ぬ～べ～が主人公の作品です。普段は頼りない彼が、生徒たちを悪霊たちの魔の手から守るために熱血漢な一面を見せます。コメディ、バトル、シリアス、ハートフル、オカルト、お色気描写と、さまざまな要素が詰まった作品です。ぬ～べ～の頼りなさと熱血さのギャップが魅力的で、視聴者を引きつけます。