ベトナム戦争の帰還兵であるランボーは、アメリカに帰国し、旧友のマリアとその孫娘ガブリエラとともに幸せな暮らしを送っていた。しかしある日、ガブリエラは友人から「ガブリエラの父親はメキシコにいる」という情報を得て、ランボーとマリアの反対を押し切ってメキシコに向かった。そしてガブリエラはメキシコで危険地帯に足を踏み入れ、人身売買カルテルに捕まってしまう…。ガブリエラが捕らえられたことを聞いたランボーはガブリエラの救出とカルテルへの復讐を誓ってメキシコに渡る！大切な人を守るため、ランボーは再び戦いに身を投じる！

「ランボー ラスト・ブラッド」は、全世界が憧れ続けたアクションヒーロー“ランボー”の原点回帰にして最終章です。天涯孤独だったランボーが初めて手にした“家族”を守り抜くため、その衰えた体を変わらぬ熱い魂と戦闘技術でカバーしながら戦う“今”のランボーのリアルな姿が描かれています。彼の孤独な戦いと家族への愛情が深く描かれ、観る者の胸を打つ作品となっています。