ネブラスカで2人で暮らすバーブとスターは、ひょんなことからフロリダのビーチリゾート、ヴィスタ・デル・マールへ旅に出る。2人はホテルのバーでハンサムなエドガーと出会うが、彼は住人の皆殺しを目論むシャロン・フィッシャーマンの手下だった。

「バーブ&スター ヴィスタ・デル・マールへ行く」は、大親友の中年女性コンビ、バーブとスターが主役のアドベンチャーコメディです。クリステン・ウィグとアニー・マモローが演じるこの二人は、恋と友情を深めながら、同時に恐怖の殺人計画に巻き込まれます。『ブライズメイズ 史上最悪のウェディングプラン』の二人が再び組んだ本作は、爆笑ギャグが満載で、観る者を楽しませます。