新宿東口の伝言板に書かれた「XYZ 妹をさがしてください」というメッセージを受け、相棒の槇村秀幸と共に、有名コスプレイヤーくるみの捜索依頼を請け負った“シティーハンター”こと冴羽獠。その頃新宿では謎の暴力事件が多発し、警視庁の敏腕刑事 野上冴子は手を焼いていた。息の合ったコンビネーションでくるみを追う獠と槇村だったが、捜査の最中、槇村が突然の事件に巻き込まれ死んでしまう。獠が事件現場に駆けつけると、そこにいたのは槇村の妹の槇村香。兄の死の真相を調べてほしいと香は伝言板で獠に依頼するが、香を巻き込みたくない獠は香を避け続ける。しかし香がくるみを発見、保護したことで状況は一変。くるみがコスプレイヤーとして出演するイベントに、獠と香は護衛役として潜入することになった。ステージに登壇するやいなや、一気に注目の的となるくるみ。しかしそんな彼女に視線を送るのは、観客やメディアだけではなかった—。

単行本累計発行部数5,000万部を誇る大人気コミック「シティーハンター」が、令和の日本で待望の実写化！主人公・冴羽獠は、東京・新宿を拠点に裏社会のトラブルを解決する超一流のスイーパー。無類の美女好きだが、仕事にかけては並外れた腕前を持つ。冴羽獠を鈴木亮平が演じ、ヒロインの槇村香には森田望智、相棒の槇村秀幸には安藤政信、麗しき刑事・野上冴子には木村文乃がキャスティング。アドレナリン全開の痛快エンターテインメントが、新宿の地元商店街、新宿行政関係者、警視庁・新宿署など全面協力を得て繰り広げられる。冴羽獠の「はじまりの物語」が今幕を開ける！