弓削大輔（山田孝之）はハワイで天文学の研究をするかたわら、ツアーガイドも行い、観光に来た女性と片っ端から関係をもっているプレイボーイ。 そんな大輔がある日、何気なく入ったカフェで藤島瑠衣（長澤まさみ）という女性と出会い、一目惚れしてしまうことから物語は進みだす。 会話を重ね、お互いに良い印象をもっていた2人だったが、翌日同じように瑠衣に話しかけると、瑠衣はまるで大輔のことなど知らないという様子だった。 実は瑠衣は一年前の事故により、記憶が1日しか持たなくなっていたのだ。そんな瑠衣に対し、「失敗してもやり直せる」と気楽な態度でアタックを続ける大輔だったが・・・。

「50回目のファーストキス」は、記憶が1日で消える女性と、彼女に恋をした男性の切ないラブストーリーです。主演の山田孝之は、ユーモアと色気、優しい包容力で全女性の心を虜にし、長澤まさみは、切なさを抱えつつもチャーミングな等身大の女性を好演しています。ハワイの絶景を背景に、二人の一日一日を大切に生きる姿が描かれています。福田雄一監督の渾身の作品で、一生に一度の恋を描いた感動的なストーリーが展開されます。